贝福替尼是中国研发的一款新型三代EGFR-TKI类药物，在II期临床研究中，该药针对携带继发性T790M突变的患者展示了良好的疗效，其独立评审委员会评估的ORR和中位PFS分别达到67.6%和16.6个月。近期，贝福替尼一线治疗携带EGFR敏感突变患者的疗效及安全性数据公布，再创一线治疗的新高。 在中国人群中，约40~50%的晚期肺腺癌患者携带EGFR敏感突变，埃克替尼是一款一代口服EGFR-TKI类药物，与吉非替尼、厄洛替尼等类似。CONVINCE研究发现，针对携带EGFR敏感突变的患者，给予埃克替尼治疗相较于含铂双药化疗可改善患者PFS(11.2 m vs. 7.9m，HR=0.61，P=0.006)。因此，埃克替尼是这部分患者的标准一线治疗选择。 贝福替尼是一款三代口服TKI类药物，在一项II期临床研究中，针对携带继发性T790M突变的患者，该药已经展示了良好的抗肿瘤活性。其独立评审委员会评估的ORR和中位PFS分别达到67.6%和16.6个月，因此，其一线治疗的疗效数据备受期待。近期，该药一线治疗完整数据在ESMO-Asia公布，带来新的惊喜。 这项多中心、III期、开放标签的随机对照研究，纳入IIIb-IV期的局部晚期或转移性初治肺腺癌患者，患者携带EGFR 19del或21L858R突变，PS评分0~1分，稳定性脑转移患者允许入组。研究基于EGFR突变状态、是否有中枢神经系统转移以及性别进行分层。符合入组标准的患者接受贝福替尼“100mg（75mg导入21天），口服，每日一次“治疗或”埃克替尼125mg，口服，每日三次“治疗。该研究主要终点为独立评审委员会评估的PFS，次要研究终点为ORR及安全性等。 研究设计 研究在中国39家中心进行，最终有362例患者接受随机化分组，贝福替尼组和埃克替尼组分别有182例和180例患者，两组基线特点均衡可比，中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月，并分别有32.4%和31.7%的患者基线存在脑转移。 患者基线特点 数据发现，两组中位PFS分别为22.1个月和13.8个月，HR=0.49，P＜0.0001，亚组分析发现不同临床病理特点的患者均可以从贝福替尼的治疗中获益。 全组患者PFS及亚组分析 同时，该药展示了良好的入颅脑的效果，脑转移的存在并未显著影响患者获益。基线有脑转移的患者，两组中位PFS分别为19.4个月和13.7个月，HR=0.48，P=0.0086；基线无脑转移的患者，两组中位PFS分别为22.1个月和13.8个月，HR=0.49，P=0.0001。 基线有/无脑转移患者的疗效 不同EGFR突变类型的患者均可以从一线贝福替尼的治疗中获益。携带19del的患者，两组中位PFS分别为未达到和13.8个月，HR=0.42，P＜0.0001；携带21L858R突变的患者，两组中位PFS分别为17.9个月和12.4个月，HR=0.63，P=0.0883。 突变类型的亚组分析 两组ORR分别为75.8%和78.3%，颅内ORR分别为92.3%和55.6%，颅内中位PFS分别为24.9个月和15.2个月。中位DOR分别为未达到和12.4个月， DCR分别为94.5%和98.3%，中位OS在两组均未达到。 患者的次要终点 安全性方面，贝福替尼一线治疗常见的不良反应主要包括血小板减少、头痛、肝酶升高、皮疹等，程度多为1-2级，整体安全可耐受。 患者的安全性 因此，针对初治且携带EGFR敏感突变的局晚期或转移性肺腺癌患者，贝福替尼相较埃克替尼展示了更好的PFS，安全性可接受，可能成为这部分患者新的标准一线治疗。
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